布氏杆菌病(布鲁氏杆菌病)

一、布氏杆菌病简介

目录 1拼音 2英文参考 3疾病别名 4疾病分类 5疾病概述 6疾病描述 7症状体征 8疾病病因 9病理生理 10诊断检查 11治疗方案 12预后及预防 13特别提示附： 1治疗布氏杆菌病的中成药 2布氏杆菌病相关药物 1拼音

bù shì gǎn jun1 bìng

布氏杆菌病是由布氏杆菌引起的人畜共患的急、慢性传染病。又称马尔他热或波状热。牛、羊和猪是主要传染源，母畜感染后可引起流产，人因接触病畜或食用受染牛奶或奶制品而感染。潜伏期1～3周，临床特点是缓慢起病，长期发热、多汗、虚弱、全身痛和关节痛，急性期症状多在3～6月内消退。慢性布氏杆菌病尤为牛型病例，常因众多含糊主诉误诊为神经衰弱。本病发病机制较为复杂，细菌和毒素繁殖成为原发病灶。当大量病原菌冲破淋巴屏障进入血流则成为菌血症。本病所累及的组织器官很广泛，但以单核—巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。血和骨髓培养分离到布氏杆菌可确诊，血清凝集试验若效价在1∶100以上亦有辅助诊断意义，布氏杆菌素皮内试验常用于回顾性诊断。治疗首选四环素或联合应用链霉素，疗程3周，复发病例可重复疗程。预防和控制家畜布氏杆菌病是预防人患此病的关键。

布氏杆菌病又称波浪热，是布氏杆菌所引起的，以长期发热、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的传染病。

（一）急性期：多缓慢起病，少数突然发病。

1、发热：热型不一，以不规则多见，典型的波浪热已不多见。不同菌种感染，热型不同。羊种菌感染法热明显，牛种菌感染低热者多。患者高热时可无明显不适，但体温下降后自觉症状加重，这种发热与其他症状相矛盾的现象有一定诊断意义。此外尚可存在脉搏体温分离，呈相对缓脉现象。

2、多汗：是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。

3、关节疼痛：为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月才出现者。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。关节炎可分两类；一类为感染性，常累计一个关节，滑囊液中可以分理处布氏杆菌。另一类为反应性。常为多关节炎。腾头性质初为游走性，枕刺样疼痛，以后头痛固定在某些关节。除关节炎外，可有滑膜炎、腱鞘炎和关节周围软组织炎。

4、神经系统症状：以神经痛多见，常有坐骨神经痛和腰骶神经痛。少数可发生脑膜脑炎，脊髓炎等。

5、泌尿生殖系统症状：可发生睾丸炎、副囊炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。尚可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。此外稍有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。

6、肝、脾及淋巴结重大：约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。牛种菌感染者肝损害为非特异性肝炎或肉牙肿，未经治疗可发展为肝硬化。猪种菌感染则常引起肝化脓性变。脾多为轻度肿大。淋巴结肿大与感染方式由于，经口感染者颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴就亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。

急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约有10％以上复发。复发常法身于急性感染后数月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。在流行区，有时复发与再感染不易区别。

（二）慢性期：病程长于1年者为慢性期。

本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。主要表现疲乏无力，有固定或反复发作的关节和肌肉腾头，可存在骨和关节的器质性损害。此外厂有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。

慢性期可分两型：1、慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；2、慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状因气侯变化或劳累过度而加重者。

1、传染源：主要为病畜，包括绵阳、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。其他动物如狗、鹿、马、骆驼等亦可为传染源。

2、传播途径：病原菌主要通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、剥皮、挤奶等接触；此外亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；吸入被布氏菌污染尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。

3、易感性：人群普遍易感，病后有一定免疫力。

本病发病机制较为复杂，细菌和毒素繁殖成为原发病灶。当大量病原菌冲破淋巴屏障进入血流则成为菌血症。在血流中生长繁殖的布氏菌，受机体多种免疫因素作用，如CD4和CD8细胞及其所产生的细胞因子α干扰素、细胞溶解素等，使菌体破坏释放出内毒素和其他物质，导致毒血症的出现。部分病原菌被单核—巨噬细胞吞噬后可在其中繁殖，并随血流播散至全身各部位（主要是肝、脾、骨髓和肾等处）进一步繁殖，引起组织细胞的变形、坏死。病原菌可以多次进入血流引起临床症状反复加重；当病灶部位的T淋巴细胞被细菌致敏并再次接触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的肉牙肿被巨噬细胞清除的布氏菌可以寄生于单核—巨噬细胞内，在一定情况下大量繁殖，并再次冲破所寄生细胞，引起复发。

本病所累及的组织器官很广泛，但以单核—巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。初期为衍性渗出，组织细胞变形、坏死。亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾脏、淋巴结等处能增殖性结节和肉牙肿。慢性期部分病人肉牙组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。

（一）血象白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部分患者有血小板减少。

（二）病原菌培养主要取血或骨髓作培养，后者为阳性率高于前者。淋巴腺组织、脓性物或脑膜炎患者的脑脊液培养亦常有阳性结果。本菌培养需特殊配音及。此外细菌生长缓慢，需10日以上方可获阳性结果。新近有报告应用BACTEC240血培养系统作血液骨髓培养来分氏杆菌，阳性率各自为82.6％和81.2％，且4—7天内能获结果。

1、凝集试验标准的是试管法（STA）或虎红平板凝集试验（RBPT），主要检测特异性IgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断。滴度≥1：160有意义。

2、ELISA法检查各类1g抗体，敏感性强。包括Dags—ELISA等。

3、其他免疫学试验包括免疫荧光抗体检测、2—疏基乙醇试验（2—ME），抗人球蛋白试验、RIA等。

以上血清学试验，均不同程度地存在与其他细菌感染的交叉反应，如霍乱弧菌、结核杆菌、土拉伦菌及耶尔森菌等感染。因此诊断时应注意结合临床表现和流行病史进行分析。

近年来开展CR检测布氏族杆菌DNA，能快速、准备做出诊断。有报告应用牛种菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于31KD编码基因和外膜蛋白编码基因。

1、流行病学史包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛、引用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。

2、临床表现急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。

3、实验室检查血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可做出诊断。

1、一般治疗和对症治疗包括卧床休息、补充维生素和水分。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛及；中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。

2、病原治疗布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗原药物应选择能进入细胞内的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生。一般采取联合用要和多疗程疗法。

WHO推荐多西环素200mg/d和利福平600—900mg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素200mg/d周加氨基糖甙类链霉素1g/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。复方磺胺甲恶唑能渗透到细胞内，对急性患者退热较快。常用剂量翁每日4—6片（每片含TMP80mg，SMZ400mg），分2次口服。连服4—6周。布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。

治疗较为复杂，应包括病原治疗、脱敏治疗及对症治疗。

1、病原治疗急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。

2、菌苗疗法目前被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。

临床上对静止型一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害忌用。

3、对症治疗包括理疗和中医治疗等。

包括隔离病人、治疗病畜。加快畜产品的卫生监督。做好个人防护和职业人群防护。对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗研究。预后本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般1—3个月内可康复，但易复发。及时治疗者病程大为缩短。死亡原因主要是心内膜炎、的神经系统并发症等。少数病例可遗留关节病变和肌肉痉挛，使肢体活动受限。

布氏杆菌病（brucelosis）又称马尔他热（Moltafever）或波浪热（undulantfever）是布氏杆菌引起的急性或慢性传染病。

临床特点为长期发热、多汗、关节痛、睾丸炎、肝脾肿大等。病菌为革兰阴性短小球杆菌，按生化和血清学反应分为马尔他布鲁菌（羊型）、流产布鲁菌（牛型）、猪布鲁菌（猪型），另外还有森林鼠型、绵羊附睾型和犬型。感染人者主要为羊、牛和猪型。其致病力以羊型最强，次为猪型，牛型最弱。传染源是患病的羊、牛、猪，病原菌存在于病畜的组织、尿、乳、产道分泌物、羊水，胎盘及羊盖体内。接触受染，也可通过消化、呼吸道传染。

1、加强病畜管理，发现患畜应隔离于专设牧场中。流产胎盖应加生石灰深埋。

2、患者应及时隔离至症状消失，血、尿培养阳性。病人的排泄物、污染物应予消毒。

3、疫区的乳类、肉类及皮毛需严格消毒灭菌后才能外运。保护水源。

杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等均有抑制作用，对牛型布氏杆菌、脑膜炎双球菌、百日咳杆菌作用次之，高浓度对人...

杆菌、霍乱弧菌、链球菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌、肺炎杆菌也有抑制效果，对结核杆菌和钩端螺旋体...

作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌，此外对结核杆菌、布氏杆菌等也有抑制作用。这对产妇、产褥热所致各种感染性...

胞杆菌及金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，此外对布氏杆菌和部分真菌也有抑制作用，其水煎剂对变形杆菌、枯...

。羌活对上述大部分细菌有明显的抑制作用，同时对布氏杆菌也有抑制作用。防风煎剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶...

二、布氏杆菌病是怎样一种病如何检测

布氏杆菌病是由布氏杆菌引起的一种人畜共患的慢性传染病。传染途径是病牛或带菌牛，特别是在流产或分娩时，大量布氏杆菌随胎儿、胎水和胎衣排出，偶尔在乳、粪、尿以及阴道流出的恶露内发现。然后通过消化道、损伤或完整的皮肤、黏膜、结膜和交配而互相感染。病牛的临床特点是发生流产、胎衣滞留、子宫炎、不孕症、乳房炎、关节炎等，孕牛在7～8月时流产。公牛发生睾丸炎和附睾炎。人可通过与病牛的频繁接触及食入未严格杀菌的病牛乳、肉而感染。人患病的主要症状是呈波浪热、关节炎和睾丸肿胀，头和全身疼痛，有的发生骨质变形、流产等。

布氏杆菌的检验主要是采用两种血清学诊断方法：

（1）虎红平板凝集反应。采被检血清0.03毫升，加抗原0.03毫升与之混合，4分钟内观察反应并判定结果。凝集者判为阳性，不凝者判为阴性。对阳性反应的牛再进行试管凝集反应。

（2）试管凝集反应。操作方法：每份血清用5支小试管，第一管加入2.3毫升0.5%碳酸生理盐水；第二管不加；第三、第四、第五管各加入0.5毫升。用1毫升吸管吸取被检血清0.2毫升加入第一管内并混匀之，以该吸管吸取混合液分别加入第二管和第三管，每管0.5毫升。以该吸管将第三管混合液混匀，吸取0.5毫升加入第四管，混匀后，再从第四管吸取0.5毫升加入第五管混匀，弃去0.5毫升。如此稀释后，从第二管起，血清稀释度分别为1∶12.5，1∶25，1∶50，1∶100。然后先以0.5%碳酸生理盐水将抗原原液作20倍稀释，并加入上述各管（第一管不加，作为血清对照组），每管加0.5毫升，振摇均匀。加入血清后，第二至第五管各管混合液的容积均为1毫升，血清稀释度从第二管起依次为1∶25，1∶50，1∶100，1∶200。每次试验还应做阴性血清对照：阴性血清需取自未患过布氏杆菌病的牛，且先须以布氏杆菌抗原检定，证明确为阴性反应者。阳性血清对照：阳性血清通常取自人工免疫的牛，但亦可从送检血清中选取，其凝集价最好不低于1∶800。抗原对照：加1∶20抗原稀释液0.5毫升于试管中，再加入0.5毫升碳酸生理盐水。以上试管于充分振荡后置于37～38℃恒温箱中22～24小时，然后检查并记录结果。

判定标准：“ ”表示上层液体100%清亮，管底有极显著的伞状沉淀物。振荡时，沉淀物碎裂成花瓣状、块状和粒状（100%菌体被凝集）。“ ”表示凝集现象与四个加号相同，但上层液体75%清亮（75%菌体被凝集）。“ ”表示上层液体50%清亮，管底有伞状沉淀物，振荡时碎裂成花瓣状、块状和柱状（50%菌体被凝集）。“ ”表示上层液体25%清亮，管底有不很显著的伞状沉淀，或只有伞状沉淀的痕迹。振荡时，在液体中有可见小块和粒状物（25%）菌体被凝集。“-”表示无凝集现象。液体不透明，无伞状沉淀，有时细菌可能沉于管底，但振荡时又呈均匀混浊状态。牛以1∶100稀释度出现两个加号以上的凝集现象时，被检血清判定为阳性反应。以1∶50稀释度出现两个加号以上的凝集现象时，被检血清判定为可疑反应。可疑反应的牛，经过3～4周，须重新采血检验。如重检仍为可疑，应判定为阳性反应。

三、布鲁氏杆菌病

是由布氏杆菌引起的人畜共患传染病。以母畜流产、不孕和公畜睾丸炎为特征。OIE将其列为B类疫病。

布氏杆菌属，为革兰氏阴性小杆菌，不形成芽胞。根据其病原性、生化特性等不同，可分为6个种20个生物型，其中羊种布鲁氏菌3个型、牛种布鲁氏菌9个型、猪种布鲁氏菌5个型，还有犬种布鲁氏菌、绵羊附睾种布鲁氏菌和沙林鼠种布鲁氏菌。

布氏杆菌对各种物理和化学因子比较敏感。巴氏消毒法可以杀灭该菌，70℃10分钟也可杀死，高压消毒瞬间即亡。对寒冷的抵抗力较强，低温下可存活1个月左右。该菌对消毒剂较敏感，2％来苏儿3分钟之内即可杀死。该菌在自然界的生存力受气温、湿度、酸碱度影响较大，pH7.0及低温下存活时间较长。

布氏杆菌病广泛地分布于世界各地，能侵害多种家畜、野生动物和人类。家畜的感染总体上可分为两种类型：单一感染型和交差感染型。前者指家畜感染本种布氏杆菌，后者指由于牛、羊群共同放牧，通过相互间的接触造成羊群既感染羊种布氏杆菌又感染牛种菌，或牛群既感染牛种菌又感染羊种菌等。山羊和绵羊对羊种布氏杆菌最易感。牛对牛种菌易感，也可感染羊种菌和猪种菌。猪对猪种菌和羊种菌均易感。马和犬对羊、牛、猪三种布氏杆菌都有易感性，鹿对牛种菌和羊种菌易感。人类可以感染布氏杆菌。

病畜和带菌动物，特别是流产母畜是最危险的传染源。病菌存在于流产的胎儿、胎衣、羊水及阴道分泌物中。病畜乳汁或精液中也有病菌存在。

本病主要经消化道感染，也可经伤口、皮肤和呼吸道、眼结膜和生殖器黏膜感染。因配种致使生殖系统黏膜感染尤为常见。

本病一年四季均可发生，但有明显的季节性。羊种布氏杆菌病春季开始，夏季达高峰，秋季下降；牛种布氏杆菌病以夏秋季节发病率较高。

本病潜伏期长短不一，牛布氏杆菌病一般在14～120天之间。潜伏期的长短，视病原菌的毒力、感染量及感染时母牛的妊娠期而定。

母牛主要表现流产，可发生于妊娠的任何时期，多见于6～8个月。多见胎盘滞留，失去生育能力。公牛出现睾丸炎及附睾炎。有些牛发生关节炎、黏液囊炎和跛行。

绵羊和山羊常见流产和乳房炎。怀孕母羊易感染，常发生胎盘炎，引起流产和死胎。流产发生于妊娠后的3～4月。母山羊常常连续发生2～3次流产。公山羊生殖道感染则发生睾丸炎。有的病羊出现跛行、咳嗽。绵羊副睾种布鲁氏菌感染其症状局限于副睾，常引起附睾肿大和硬结。非怀孕母羊也可感染，但一般是一过性的。

猪的明显症状也是流产。出现暂时性或永久性不育、睾丸炎、跛行、后肢麻痹、脊椎炎，偶尔发生子宫炎、后肢或其他部位出现溃疡。

犬可感染牛种、羊种和猪种布鲁氏菌，但多为隐性感染，呈散发性，少数出现发热。感染犬种布鲁氏菌的母犬，妊娠40～50天发生流产，产死胎和出现不育症，淋巴结肿大。公犬常发生副睾炎、前列腺炎和菌血症。

马可感染布氏杆菌的各个种，尤其对牛种和猪种菌最易感。多呈隐性感染，有的发生化脓性滑液囊炎，尤其在头部和肩部，常见“马肩瘘管”或“马颈背疮”。

布氏杆菌最适宜在胎盘、胎衣组织中生长繁殖，其次是乳腺组织、淋巴结、骨髓、关节、腱鞘、滑液囊以及睾丸、附睾、精囊等。

特征病变是胎膜水肿，严重充血或有出血点。子宫黏膜出现卡他性或化脓性炎症及脓肿病变。常见有输卵管炎、卵巢炎或乳房炎。公畜精囊中常有出血和坏死病灶，睾丸和附睾肿大，出现脓性和坏死病灶。

5．1根据临床症状和病理变化可做出初步诊断，确诊需进一步做实验室诊断。

在国际贸易中，指定诊断方法为缓冲布氏杆菌抗原试验(BBAT)、补体结合试验和酶联免疫吸附试验。替代诊断方法为荧光偏振测定法(FPA)。

病原检查：抹片镜检(取病畜胎盘绒毛膜表面及水肿区边缘触片染色镜检)、分离培养、动物试验。

血清学检查：缓冲布氏杆菌抗原试验(虎红平板凝集试验、缓冲布氏杆菌平板凝集试验)、补体结合试验(特异性高，但操作繁琐)、间接酶联免疫吸附试验、竞争酶联免疫吸附试验、全乳环状试验(可用于筛选病畜群)、血清凝集试验、布氏杆菌素试验(适用于流行病学调查，由于其敏感性低，不能单独作为正式的诊断试验)。

病料采集：通常采取流产胎儿、胎盘、阴道分泌物或乳汁。

应与弯杆菌病、沙门氏菌病、钩端螺旋体病、乙型脑炎、衣原体病和弓形虫病等有流产症状的疫病鉴别。

坚持自繁自养。必须引进种畜时，要严格检疫2次，确认健康者才能混群。

在疫区，每年定期以凝集反应检疫2次，清净群每年至少检疫1次，检出病畜应扑杀并做无害化处理。阴性反应畜可预防接种菌苗进行预防。

被污染的畜舍、运动场、饲槽、水槽等用10％石灰乳或5％热火碱水严格消毒；病畜分泌物、排泄物等应做无害化处理或消毒深埋。

兽医、病畜管理人员、接羔员、屠宰加工人员，要严守卫生防护制度，特别在产仔季节更要注意。最好在从事这些工作前1个月进行预防接种，且需年年进行。

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