修美乐 修美乐的注意事项

很多朋友对于修美乐和修美乐的注意事项不太懂，今天就由小编来为大家分享，希望可以帮助到大家，下面一起来看看吧！

一、修美乐的不良反应

临床研究对 7552名患者进行了最多长达 60个月的关键对照和开放研究。这些患者包括：短期和长期患有类风湿关节炎的患者、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和银屑病的患者。表 1中的数据来自于关键对照研究的对照期或自发报告，其中包含了接受本品治疗的 5029名患者，以及在对照阶段接受安慰剂或活性对照药物治疗的 3035名患者。在关键研究的双盲对照阶段，本品治疗组和对照组中由于不良事件而中断治疗患者的比例为 5.8%和 5.9%。安全性总结最常报告的不良反应是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎）、注射部位反应（红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀）、头痛和骨骼肌肉疼痛。已有本品严重不良反应的报告。包括本品在内的 TNF-拮抗剂会影响人体免疫系统，使用此类药物可能影响人体对于感染和癌症的防御功能。也有一些病例报告了使用本品引起的致死感染和威胁生命的感染（包括脓毒症、机会感染和结核）、乙型肝炎复发以及多种恶性肿瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾 T细胞淋巴瘤）。也有严重血液系统反应、神经系统反应和自身免疫性反应的报告，这些反应包括各类血细胞减少症、再生障碍性贫血、中枢和外周脱髓鞘不良事件，还包括狼疮、狼疮相关症状和史蒂芬强森综合征（Stevens-Johnson syndrome）等报告。在表 1中，按照人体器官分类和发生率（非常常见≥1/10；常见≥1/100至在以下按照频率划分的各组中，不良反应根据严重度呈降序排列。本表中已包括在各个适应证中观察到的最高频率的不良反应。SOC栏中星号(*)表示更多相关信息参见【禁忌】、【注意事项】和【不良反应】。注射部位反应在关键性对照临床试验研究中，接受本品治疗的患者中有 14%出现了注射部位反应（红肿和/或瘙痒，出血，疼痛或肿胀），而接受安慰剂或活性对照药物的患者，上述反应占 8%。一般而言，无需因为注射部位反应中止用药。感染在关键性对照临床研究中，接受本品治疗的患者感染率为 1.50/患者-年，而接受安慰剂和活性对照药物治疗的患者为 1.42/患者-年。感染主要是鼻咽部炎症、上呼吸道感染，以及鼻窦炎。绝大多数患者在痊愈后继续本品治疗。在接受本品治疗的患者中，严重感染的发生率为 0.03/患者-年，在使用安慰剂和活性对照药物的患者中，该比率为 0.03/患者-年。在对照和开放的研究中，报告了严重感染的病例（包括致命性感染，但极少发生），这些报告包括结核（包括粟粒状和肺外结核）以及侵袭性机会感染（例如播散性或肺外组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌病）。绝大多数的结核发生在治疗后的前八个月中，可以反映出潜伏疾病的复发特征。恶性疾病和异常淋巴细胞增生在本品的关键性对照研究阶段，对患有中重度活动期类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和银屑病的患者进行至少为期 12周的研究。在接受本品治疗的 4527名患者中，恶性病变（除淋巴瘤和非黑色素皮肤癌）的发病率为6.1/1000患者-年[2.7，10.0（95%置信区间）]；相比之下，2730名对照患者（本品中位治疗时间为 5.4个月，对照中位治疗时间为 4.0个月）的发病率为 5.2/1000患者-年[2.5，11.0（95%置信区间）]。在本品治疗的患者中，非黑色素皮肤癌的发病率为 9.5/1000患者-年[6.4，14.1（95%置信区间）]，对照患者为 3.7/1000患者-年[1.6，9.0（95％置信区间）]。在上述皮肤癌中，本品治疗患者鳞状细胞癌的发病率为 3.0/1000患者-年[1.5，6.1（95%置信区间）]，而对照组的相应数据为 0.7/1000患者-年[0.1, 5.3]。本品治疗患者淋巴瘤的发病率为 0.8/1000患者-年[0.2，3.0（95%置信区间）]，对照组的相应数据为 1.5/1000患者-年[0.4，6.0（95%置信区间）]。将研究的对照部分与正在进行的和完成的开放的扩展研究相结合，后者的中位观察时间约为 3.2年，包括了 5331名患者共超过 21800患者-年的治疗，所观察到的除淋巴瘤和非黑色素皮肤癌以外的恶性病变发病率为 8.2/1000患者-年。而非黑色素皮肤癌的发病率大约为 10.2/1000患者-年，淋巴瘤大约为 1.3/1000患者-年。自 2003年 1月至 2009年 12月上市后的经验表明（主要为类风湿关节炎患者），报告的恶性肿瘤发病率约为 2.6/1000患者-年。而所报告的非黑色素皮肤癌和淋巴瘤的发病率大约分别为 0.2/1000患者-年和 0.3/1000患者-年（见【注意事项】）。上市后，罕有关于肝脾 T细胞淋巴瘤的不良反应的报告（见【注意事项】）。自身抗体在类风湿关节炎研究 I~V中，对患者进行多个时间点的血清采样，检测自身抗体。在这些研究中，基线期抗核抗体阴性的患者，在 24周后表现为滴定阳性，在接受本品治疗和接受安慰剂与活性对照治疗患者的比例分别为 11.9%和 8.1%。在所有接受本品治疗的类风湿关节炎和银屑病关节炎的 3441名患者中，有 2名患者出现了支持狼疮样综合征诊断的临床表现。在停止治疗后，患者症状得到改善。无患者发展为狼疮性肾炎或出现中枢神经症状。肝酶升高类风湿关节炎临床研究：在对照性类风湿关节炎临床研究（RA研究 I~IV）中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高在接受阿达木单抗与安慰剂治疗的患者相同。对于早期的类风湿关节炎患者（患病时间小于 3年）（RA研究 V），单独使用甲氨蝶呤或单独使用本品相比较，在联合用药（本品/甲氨蝶呤）的情况下，ALT的升高更为常见。在幼年特发性关节炎试验中，仅有少数患者的转氨酶轻微升高，安慰剂和阿达木单抗的患者的升高结果类似，转氨酶的升高大都发生在与甲氨蝶呤联用时。银屑病关节炎临床试验：与类风湿关节炎患者的临床研究相比，银屑病关节炎患者的ALT升高更常见（银屑病关节炎研究 I~II）。在所有的类风湿关节炎、幼年特发性关节炎和银屑病关节炎研究中，ALT升高的患者没有症状，绝大多数病例的升高为一过性，可以在随后治疗中缓解。银屑病临床试验：在对照性银屑病临床试验中，接受阿达木单抗或安慰剂治疗的患者中 ALT的升高类似。克罗恩病和溃疡性结肠炎临床研究：在对照性临床研究中，接受阿达木单抗或安慰剂治疗的患者中 ALT的升高类似。

二、修美乐的注意事项

感染使用 TNF拮抗剂的患者更易发生严重感染。肺功能受损可能增加感染发生的风险。在使用本品之前、期间及使用后，必须严密监测患者是否出现感染，包括结核。由于阿达木单抗的清除可能长达 4个月，因此在此期间应持续进行监测。无论是慢性活动性或局灶活动性感染，在感染未得到控制之前均不能开始本品治疗。在有结核暴露史的患者和在结核或地方性真菌病（如，组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病）高风险的地区旅行的患者中开始接受本品治疗之前，应对治疗的风险和效益进行评估（参见机会感染）。治疗过程中出现感染的患者应予以严密监测并对其进行全面的诊断评估。当患者出现新的严重感染或脓毒症时，应中断本品治疗，采用适当的抗菌药或抗真菌药治疗，直到感染得到控制。对具有感染复发病史、或者具有易于感染的情况，包括使用免疫抑制剂的患者，医生在考虑对这些患者使用本品治疗时应当慎重。严重感染：临床研究数据表明接受本品治疗使患者增加了严重感染的风险，包括由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、寄生虫和病毒引起的脓毒症或其他机会性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。在临床试验中发现了其他严重感染，包括肺炎、肾盂肾炎、化脓性关节炎和败血症。也出现过由感染引发的住院或致死事件的报告。结核：在接受本品治疗的患者中出现了有关结核的报告，值得注意的是，在绝大多数报告中，所出现的结核均属于肺外型，即播散性。在进行本品治疗前，必须对所有患者进行活动性和非活动性（潜伏性）结核感染的评估。在该评估中，应该包括患者本人的详细结核病史，以及以往与活动性结核患者的接触史，和/或当前所采用的免疫抑制剂治疗。必须对所有患者进行适当的筛查检验，即结核菌素皮试以及 X线胸片检查（应该符合当地的防治指南）。并且建议在患者病史中记录检验结果。处方医生应该考虑到结核菌素皮试假阴性的可能性，尤其是那些患有严重疾病或正在使用免疫抑制剂的患者。如果确诊患者具有活动性结核，禁止使用本品治疗（参见【禁忌】部分）。如果怀疑为潜伏性结核感染，必须向具有结核治疗经验的医师进行咨询。在下述的条件下，医生必须仔细权衡治疗所带来的利益与存在的风险。如果确诊为非活动性（潜伏性）结核，在使用本品药物进行治疗前，必须根据当地治疗措施对潜伏性结核进行适当的结核预防治疗。对于那些具有数个或显著结核风险因素，但潜伏性结核筛查为阴性的患者，在进行本品药物治疗前，应该考虑给予抗结核治疗。对于那些具有潜伏性和活动性结核感染病史，却又不能确定进行过足够疗程治疗的患者，在进行本品治疗前，应该考虑给予适当的抗结核治疗。因为在进行本品治疗期间，某些曾经接受过治疗的潜伏性和活动性结核患者，重新转为活动性结核。如果在本品治疗过程中或治疗后，患者出现了结核感染的体征／症状（例如，持续性咳嗽、消耗性体质/体重减轻、低热）应该建议患者立即就诊。其它机会感染：在接受本品治疗的患者中观察到包括侵袭性真菌感染在内的机会感染。由于此类感染在以往使用 TNF-拮抗剂的患者中未被认知而延误了适当治疗，可能会导致致命的后果。对于出现发烧、不适、体重下降、发汗、咳嗽、呼吸困难和/或肺浸润或其他严重的全身性疾病（有或无伴随休克）等征兆或症状的患者，应被疑似为侵袭性真菌感染，并立即停止使用本品。应与具有侵袭性真菌感染诊治经验的医师协商，对这些患者进行诊断并实施抗真菌治疗。乙型肝炎再激活接受肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂（包括本品）治疗慢性乙型肝炎病毒携带者（即表面抗原阳性），曾经报道过出现乙型肝炎的再激活。一些病例已出现危及患者生命的结果。在接受本品治疗之前，患者应进行 HBV感染检测。对于乙肝病毒检测结果为阳性的患者，建议咨询有治疗乙肝经验的相关专业医生。对于那些需要进行本品治疗的乙型肝炎病毒携带者，应该在整个治疗过程以及治疗后几个月中严密监控乙型肝炎病毒感染的体征和症状。目前，尚无乙型肝炎病毒携带者接受抗病毒和 TNF拮抗剂联合治疗防止乙型肝炎再激活的资料。如果患者出现乙型肝炎再激活，应该停止本品的治疗，并且在适当的支持治疗下采取有效的抗病毒治疗。神经系统从临床症状和/或放射学检查结果而言，包括本品在内的 TNF拮抗剂极少引起中枢神经系统脱髓鞘病变的发生和恶化，包括多发性硬化、外周脱髓鞘病变包括格林-巴利综合征。对以往存在或近期患有中枢及外周神经系统脱髓鞘病变的患者，医生在给予本品治疗时应格外小心。过敏反应在临床研究阶段，没有关于本品皮下注射造成患者过敏反应的严重不良事件的报告，因本品造成的非严重过敏反应也不常见。在上市销售后，因使用本品造成的严重过敏反应（包括过敏）罕有报道。如果患者出现了过敏反应和其它的严重过敏反应，应该立即停止本品用药，并且采取适当的治疗。在注射器的针头表面覆盖了天然橡胶（乳胶）。乳胶过敏的患者使用本品可能会发生严重的过敏反应。免疫抑制在进行本品研究的 64名类风湿关节炎患者中，没有迹象表明本品对迟发型过敏反应、免疫球蛋白的水平产生抑制作用，也不会改变 T细胞、B细胞、NK（自然杀伤）细胞、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞的数量。恶性疾病和异常淋巴细胞增生在 TNF拮抗剂临床研究的对照部分中，与对照组相比，接受 TNF拮抗剂治疗的患者中出现了恶性病变（包括淋巴瘤），但是发生率很低。上市后有接受 TNF拮抗剂的患者中出现白血病病例的报道。对于那些长期患有高活动性的炎性病变的类风湿关节炎患者，出现淋巴瘤和白血病的机会增加，上述情况使风险评估变得复杂。根据目前所知，尚不能排除接受 TNF拮抗剂患者罹患淋巴瘤、白血病或其它恶性病变的风险。包括本品在内的上市后监测发现，一些接受 TNF拮抗剂治疗（治疗开始时≤18岁）的儿童、青少年和年轻的成年人（最多 22岁）中出现了某些致命的恶性肿瘤,约有一半为淋巴瘤。其它表现为各种不同的恶性肿瘤，包括罕见的免疫抑制相关的恶性肿瘤。尚不能排除接受 TNF拮抗剂的儿童、青少年出现恶性病变的风险。上市后，有关于肝脾 T细胞淋巴瘤的不良反应很罕见。这种罕见的 T细胞淋巴瘤是一种进展很快的疾病，往往致命。本品合并硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤治疗炎症性肠道疾病时，在一些年轻的成年患者出现一些肝脾 T细胞淋巴瘤。应谨慎考虑本品合并硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤用药的潜在风险。所以在使用本品治疗的患者中发生肝脾 T细胞淋巴瘤的风险是不能被排除的。（参见【不良反应】部分）目前，还没有对恶性病变患者采用本品治疗、或对已经出现恶性疾病的患者继续进行本品治疗的研究。因此，对此类患者进行本品治疗时应多加考虑（参见【不良反应】部分）。对于所有患者，特别是那些曾经接受过广泛免疫抑制治疗，或者银屑病光化学治疗的患者，应该在进行本品治疗前检查皮肤是否出现非黑色素皮肤癌。在一项探索性临床研究中，对另外一种 TNF拮抗剂——英夫利西单抗(infliximab）进行了评估，结果显示使用英夫利西单抗的患者与对照组相比，患有严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者更容易出现恶性病变，而这些病变大多发生在肺部或头颈部。而所有的患者均具有重度吸烟史。因此，当对 COPD患者使用 TNF拮抗剂时应该加以小心，并且大量吸烟可能会造成患者恶性病变几率增加。根据现有数据，尚不清楚阿达木单抗是否对不典型增生或结肠癌的发病风险有影响。所有溃疡性结肠炎伴不典型增生或结肠癌风险增高的患者（比如，长期溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎患者），或已有不典型增生或结肠癌病史的患者，均应该在给药前以及整个病程期间，定期进行不典型增生的筛查，评估内容可根据当地治疗指南，至少应包括结肠镜检查和组织活检。血液学反应在使用 TNF拮抗剂的病例中，罕有包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。少数报告了使用本品时出现的血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少（例如血小板减少、白细胞减少）。如果患者出现了恶液质的体征和症状（例如，持续发热、挫伤、出血、皮肤苍白）应该立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应该立即停止本品的使用。疫苗接种在接受阿达木单抗和安慰剂治疗的 226名成年类风湿关节炎受试者中，具有与标准 23价肺炎球菌多糖疫苗，以及 3价流感病毒疫苗相似的抗体反应。尚无在本品治疗的患者中活疫苗造成继发感染传播的报告。除活疫苗以外，使用本品的患者可以同时接受疫苗接种。充血性心力衰竭在另外一项 TNF拮抗剂的临床研究中，可以观察到充血性心力衰竭的恶化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治疗的患者中，也报告了充血性心力衰竭恶化的病例。对于那些患有轻度心力衰竭（NYHA分类 I/II级）的患者，在使用本品时应当加以小心。中重度心力衰竭（参见【禁忌】部分）是本品的禁忌症。如果患者出现充血性心力衰竭的症状，或者以往的症状出现恶化应该停止使用本品。自身免疫过程本品药物治疗会导致自身抗体的形成。长期使用本品进行治疗对自身免疫性疾病的影响尚不清楚。如果在使用本品治疗后，患者出现狼疮样综合征的症状，并且双链 DNA抗体阳性时，应该立即停止本品治疗（参见【不良反应】部分）。同时使用TNF拮抗剂和阿那白滞素（anakinra）在同时使用阿那白滞素和其它 TNF拮抗剂—依那西普（etanercept）的临床研究中，观察到严重的感染，并且与单独使用依那西普比较，不能提高临床疗效。根据依那西普与阿那白滞素联合使用中出现的不良反应特性，在阿那白滞素与其它 TNF拮抗剂联合使用时也可能产生相似毒性。因此，不推荐本品和阿那白滞素联合使用（参见【药物相互作用】部分）。同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞（abatacept）与单独使用 TNF拮抗剂相比，同时使用 TNF拮抗剂和阿巴他塞增加感染包括严重感染的风险，但并不能提高临床疗效。不推荐本品和阿巴他塞联合使用（参见【药物相互作用】部分）。手术关于接受本品治疗患者手术安全性的经验很有限。在对患者计划实行手术时，应考虑到阿达木单抗具有较长的半衰期。接受本品治疗的患者需要手术时，应该密切关注患者的感染情况，并且采取适当措施。接受本品治疗患者的关节成形术安全性经验也很有限。小肠梗阻对克罗恩病治疗无效，则表示肠腔内可能存在固定的纤维性狭窄，需要手术治疗。现有的数据表明，本品不会造成肠腔狭窄或导致其加重。老年人群接受本品治疗的 65岁以上的患者（3.7%）发生严重感染的频率高于 65岁以下的患者（1.4%）。其中一些还会出现致命的后果。因此，老年患者治疗时应特别注意有关的感染风险。对驾驶和操作机器能力的影响本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。接受本品治疗可能会引起头晕(包括眩晕、视觉障碍和疲劳)(参见【不良反应】部分)。

三、生物制剂修美乐是怎么生产的

修美乐属于进口生物制剂，隶属于美国生物制药公司--艾伯维旗下。艾伯维对修美乐的生产和运输有着非常严格的要求，不仅每只修美乐都要经过至少250次以上的独立质检，更采取统一的物流技术和人员配置，将修美乐安全送到海外国家的患者手中，以确保修美乐产品品质的一致性。

关于修美乐到此分享完毕，希望能帮助到您。